No existe un tratamiento estándar para los pacientes con adenocarcinoma de estómago, de la unión gastroesofágica y del esófago distal metastásico. Estos pacientes tienen un pronóstico sombrío con una supervivencia mediana menor de 5 meses. La dupleta Paclitaxel + Cisplatino ha mostrado actividad en este grupo de pacientes. Se propone un registro de pacientes de Medellín tratados con esta dupleta, con registro y seguimiento prospectivo.
Experiencia publicada
Respuesta completa 4%, Respuesta parcial 32%. Respuesta global de 36,5%. Tiempo a progresión mediano y Supervivencia mediana 6.0 y 10.8 meses, respectivamente (1).
Criterios de inclusión sugeridos
Diagnóstico de adenocarcinoma de la unión esófago distal, unión gastroesofágica o de estómago metastásico o no resecable; mayores de 18 años; no evidencia de una segunda neoplasia; enfermedad medible por criterios de RECIST; ECOG PS <=2; neuropatía periférica <= G1; Al menos 3 semanas después de terminada quimioterapia o radioterapia previa; ANC > 1000/uL; hemoglobina > 8 gr/dL; plaquetas > 100.000/uL; Bilirrubina normal; AST y ALT <= 5 veces lo norma; Fosfatasa alcalina <= 2.5 veces lo normal; creatinina <= 2 mg/dL, no embarazo, no lactancia, contracepción efectiva en mujeres en edad fértil; capacidad de consentir; no infección activa no controlada; no metástasis cerebrales no controladas; que no hayan recibido previamente los agentes antineoplásicos en estudio.
Esquema
Se admite cualquiera de los siguientes esquemas, a discreción del médico tratante:
1. Paclitaxel 100 mg/m2 día 1 y 8, Cisplatino 35 mg/m2 día 1 y 8. Se repite el ciclo cada 21 días, o 2. Paclitaxel 80 mg/m2 días 1, 8 y 15, Cisplatino 50 mg/m2 día 1. Se repite el ciclo cada 28 días.
Calculador en la web (Requiere de Internet Explorer, .NET framework 2.0)
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| pcgastricca.xls |
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Modificación de dosis
Atenuación de la dosis del 25% para ambos citostáticos en los ciclos siguientes cuando: Hay historia de radioterapia a la pelvis; neutropenia febril (fiebre con recuento absoluto de granulocitos < 1000/uL); neuropatía periférica Grado >1; alteraciones de las pruebas hepáticas > grado 2; cualquier toxicidad no hematologica grado 3 o 4.
Toxicidades anticipadas
No mortalidad relacionada con el tratamiento, granulocitopenia grado 3 (no grado 4), náuseas grado 1-2 en 56%, bien tolerado. Se repite el ciclo cada 21 días, hasta progresión de la enfermedad.
Respuesta
Respuesta completa (desaparición de toda evidencia de enfermedad); respuesta parcial (Definida como la disminución mayor o igual al 50% de la sumatoria de los productos biperpendiculares de las lesiones medibles); enfermedad estable (Definida como un incremento en <25% de la sumatoria de los productos biperpendiculares de las lesiones medibles)
Operatividad del registro
Variables al ingreso al registro
1. El oncólogo tratante envía la siguiente información al coordinador,vía e-mai: Fecha de enrolamiento (mm/dd/aaaa), Edad en años, sexo (M o F), desempeño de la ECOG (0-4), sitio primario (Esófago, Unión esofagogástrica, estómago), historia de radioterapia previa a la pelvis (Si o No), quimioterapia previa con fluoruracilo (Si / No), número de líneas de quimioterapia antes de iniciar protocolo, esquema de quimioterapia previa al inicio de protocolo de estudio, fecha de última infusión de quimioterapia antes de inicio de protocolo de estudio (mm/dd/aaaa), fecha de inicio de protocolo de estudio - real o tentativa (mm/dd/aaaa), iniciales de oncólogo tratante, e-mail de oncólogo tratante.
Asignación de número de identificación de paciente
2. El coordinador le asigna un número al paciente enrolado que debe ser utilizado en todas las comunicaciones posteriores y lo envía por e-mail al oncólogo tratante (Precedido por PCGCA para establecer el protocolo usado). Este registro es anónimo, y el número asignado es la única forma de identificación del paciente en el registro, se debe utilizar con mucha precisión en todas las comunicaciones siguientes).
Variables a las 24 semanas
3. A las 24 semanas del enrolamiento en el registro el coordinador le enviará un e-mail para la obtención de la siguiente información:
PCGCA-Número de identificación, Fecha de inicio de protocolo de estudio; Número de ciclos completados; Fecha de muerte, si aplica (mm/dd/aaaa); Fecha de inicio de último ciclo (mm/dd/aaaa); Número de hospitalizaciones por toxicidad; Toxicidad que obligó a suspender el tratamiento, si aplica; Fecha en la que se estableció progresión de la enfermedad, si aplica; estado de respuesta a las 24 semanas (Muerto, Enfermedad progresiva, Enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa); dosis de paclitaxel en la última infusión (mg/m2); dosis de cisplatino en la última infusión (mg/m2), iniciales del oncólogo tratante, e-mail de oncólogo tratante.
De reporte inmediato a coordinador de registro
4. Siempre que haya una muerte:
PCGCA-Número de identificación, Fecha de la muerte; causa de muerte (neoplásica, tóxica, otra); iniciales de oncólogo tratante, e-mail de oncólogo tratante
5. Si aplica, se hará análisis similar al punto 3 a las 48 semanas (y cada 24 semanas en adelante).
Registro
6. El coordinador elaboará una tabla con los resultados en tiempo real de todos los pacientes en el registro, visible en la web.
Convocados
Oncólogos clínicos de Medellín que opten por incluir pacientes apropiados para este registro. Los pacientes deben ser tratados en alguna de de las siguientes instituciones: Clínica SOMA, Clínica de Oncología Astorga, Instituto de Cancerología de la Clínica las Américas, Hospital Pablo Tobón Uribe, Hospital San Vicente de Paúl, Medicáncer, Clínica VIDA, y SaludCoop. Así mismo, se invita a participar al Doctor Manuel González de Montería.
Reclutamiento esperado
36 pacientes por año (> 100 pacientes en 3 años)
Número de respuestas esperadas
13 de 36 pacientes con respuesta parcial o completa a las 24 semanas.
Cierre de reclutamiento
>1 muerte por toxicidad en 10 pacientes
Umbral de utilidad
Si se cumple alguna de las causaless de cierre de reclutamiento, o hay un número de respuestas <6 en 36 pacientes, se considera que no se alcanzó el umbral de utilidad, y por lo tanto NO se recomendará la utilización del esquema de investigación en pacientes con carcinoma gástrico metastásico o recurrente.
Autores y comité editorial
Los resultados del registro pueden dar origen a publicaciones. Los autores serán todos los médicos que incluyan pacientes en el registro. El primer autor va a ser Mauricio Lema; los siguientes autores van a ir en el orden del número de pacientes aportados en el registro. Los 3 primeros autores decidirán el contenido final de los manuscritos, posters y otros materiales para las presentaciones científicas.
Referencia
1. Kim JG, Sohn SK, Song HS, et al. Multicenter phase II study of weekly paclitaxel plus cisplatin combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Nov;60(6):863-9; PMID: 17333192.
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